A gestatiós diabetes genetikai háttere a 2-es típusú diabeteshez köti a kórképet

Háttér

A gestatiós diabetes a várandósságok mintegy 14 százalékát érinti, és az anya, valamint a magzat számára is kockázatot jelent. A maternalis hyperglykaemia magzati hyperinsulinaemiához, túlzott magzati növekedéshez, obstructiv szüléshez, koraszüléshez, műtéti szüléshez, halvaszületéshez és neonatalis hypoglykaemiához társulhat. Hosszú távú jelentőségét az adja, hogy a korábbi gestatiós diabetes 8–10-szeresére növeli a későbbi 2-es típusú diabetes kockázatát. Régóta kérdés, hogy önálló kórképről van-e szó, vagy a 2-es típusú diabetesre való hajlam várandósság alatti, metabolikus stressz által kiváltott korai manifesztációjáról. Erre keresték a választ egy most megjelent, nagy léptékű metaanalízis szerzői. 

Módszerek

Az elemzés az eddigi legnagyobb, több ősi populációt és transzgenerációs adatokat is bevonó genomszintű asszociációs metaanalízis a gestatiós diabetes és a várandósság alatti glykaemiás jellemzők feltérképezésére. Európai, kelet-ázsiai, dél-ázsiai, afrikai és hispán hátterű kohorszokat elemeztek. A maternalis gestatiós diabetes elemzésben 38 305 eset és 776 145 kontroll, a foetalis elemzésben 3126 eset és 90 877 kontroll szerepelt. A glykaemiás végpontok az éhgyomri vércukor, az egyórás és kétórás oralis glükózterhelés utáni vércukor, valamint a hemoglobin A1c voltak. 

Eredmények

A maternalis metaanalízis 37, gestatiós diabetesszel asszociált lokuszt azonosított, közülük 7 újat. A glykaemiás jellemzők elemzése 13 lokuszt kapcsolt az éhgyomri vércukorhoz, 9-et az egyórás, 8-at a kétórás glükózterhelés utáni vércukorhoz és 4-et a hemoglobin A1c-hez; ezek között 5 új, várandósság alatti glykaemiás lokusz volt. Több jel átfedett a gestatiós diabetes és a glykaemiás jellemzők között, például az MTNR1B, CDKAL1, GCK, GCKR-SNX17, TCF7L2 és SLC30A8 régiókban.  

A foetalis jelek feltételes elemzése arra utalt, hogy ezek nem önálló magzati hatások, hanem döntően maternalis genotípussal magyarázhatók. Tizenkét variáns hatása gestatiós diabetesben erősebbnek tűnt, mint 2-es típusú diabetesben, de ezek is átfedtek 2-es típusú diabetesszel vagy nem várandós állapotban mért glykaemiás tulajdonságokkal. Populációk közötti heterogenitás több variánsnál megjelent (p_ancestry<0,05); a szűrési stratégia hatása a 37 vezető variáns közül csak az rs4665972 esetén volt szignifikáns. 

Értelmezés

Az adatok a gestatiós diabetes és a 2-es típusú diabetes jelentős genetikai közösségét támasztják alá. Várandósságspecifikus genetikai hatásokra csak korlátozott bizonyíték mutatkozott, bár egyes lokuszoknál, például az MTNR1B vagy a HKDC1 régióban a terhességi környezet erősítheti a glykaemiás hatást. Klinikai szempontból a gestatiós diabetes ezért nem csupán átmeneti terhességi szövődmény, hanem a későbbi anyai diabeteskockázat korai jelzője is. 

Konklúzió

A vizsgálat szerint a gestatiós diabetes genetikai architektúrája nagyrészt közös a 2-es típusú diabetesével, miközben kisebb, várandóssághoz kötött komponensek is jelen lehetnek. A nagyobb és populációsan változatosabb vizsgálatok segíthetnek pontosítani, kik profitálhatnak célzottabb postpartum követésből és személyre szabott prevencióból.