Egy I. fázisú, első humán vizsgálatban az ismételten alkalmazott, temozolomiddal szemben rezisztenssé tett autológ gamma-delta T-sejt-kezelés mellett hosszabb progressziómentes túlélést figyeltek meg, mint egyszeri beadás után.
Háttér
A glioblastoma agresszív, kedvezőtlen prognózisú primer agydaganat, amelyben a standard műtéti és kemoradioterápiás kezelés után gyakori a progresszió. A sejtes immunterápia egyik korlátja, hogy a fenntartó temozolomidkezelés az alkalmazott immunsejteket is károsíthatja.
Egy most közölt vizsgálatban ezért a betegek saját gamma-delta (γδ) T-sejtjeit O6-metilguanin-DNS-metiltranszferázt (MGMT) expresszáló lentivirális vektorral módosították, hogy ellenállóbbá váljanak az alkiláló kemoterápiával szemben. A megközelítés arra is épült, hogy a temozolomid által kiváltott DNS-károsodási válasz átmenetileg fokozza a tumorsejteken a γδ T-sejtek által felismerhető stresszligandumok megjelenését.
Módszerek
A vizsgálatba 23, újonnan diagnosztizált glioblastomás beteget vontak be, közülük 13 kapta meg a kezelést. A három kohorszban egy, három, illetve legfeljebb hat alkalommal adtak be 10 millió módosított γδ T-sejtet. A sejteket a műtéti üregbe helyezett Rickham-katéteren keresztül juttatták be, a fenntartó temozolomidkezelés ciklusaihoz igazítva. A ciklus első napján 150 mg/m² temozolomidot adtak intravénásan, ezt követte a sejtkészítmény beadása, majd további négy napig szájon át alkalmazott temozolomid.
Eredmények
Dóziskorlátozó toxicitást nem észleltek, és nem fordult elő citokinfelszabadulási szindróma vagy immuneffektor-sejtekhez társuló neurotoxicitási szindróma. A medián követési idő 15,6 hónap volt. Az egyszeri sejtdózist kapó kohorszban a medián progressziómentes túlélés 8,0 hónap, a teljes, 13 fős kezelt populációban 9,9 hónap volt; utóbbi meghaladta a standard kezelés mellett korábban közölt 6,9 hónapos értéket. A három vagy legfeljebb hat kezelést kapó betegek összevont csoportjában a medián progressziómentes túlélés 16,1 hónap, a medián teljes túlélés pedig 19,5 hónap volt.
Összehasonlításként: standard kezelés mellett a történeti medián teljes túlélés 14,6 hónap. A teljes kezelt populáció medián teljes túlélése 15,6 hónap volt.
Értelmezés
A vizsgálat azt mutatja, hogy az O6-metilguanin-DNS-metiltranszferáz expressziója révén temozolomidrezisztenssé tett autológ gamma-delta T-sejtek ambuláns körülmények között, fenntartó kemoterápiával együtt is alkalmazhatók. Az ismételt adagolás mellett a progressziómentes és a teljes túlélés egyaránt kedvezőbbnek látszott, mint az egyszeri kezelés után, illetve a szemlében idézett történeti standardterápiás eredmények.
Ezek az összehasonlítások azonban nem kontrolláltak: a vizsgálat kis betegszámú, nem randomizált és kontrollcsoport nélküli volt, ezért a különbségekből a kezelés hatásosságára vagy a standard terápiával szembeni előnyére nem lehet következtetni.
Konklúzió
A temozolomiddal szemben rezisztenssé tett autológ γδ T-sejtek ismételt intracranialis beadása megvalósíthatónak és kezelhető toxicitásúnak bizonyult. A progressziómentes túlélésben észlelt kedvező jel nagyobb, kontrollált vizsgálatokban igényel megerősítést.
Forrás
Nabors LB, Lobbous M, Han X, et al. Intracranial Injection of Investigational Ex Vivo Expanded and Activated Gamma-Delta T Cells Engineered With a Methylguanine-DNA Methyltransferase–Expressing Lentivector in Patients With Primary Glioblastoma. J Clin Oncol 2026; Jul 8:JCO2502463.
University of Alabama at Birmingham. First-in-human immunotherapy more than doubles progression-free survival in glioblastoma patients. [Internet]. Medical Xpress 2026; https://medicalxpress.com/news/2026-07-human-immunotherapy-free-survival-glioblastoma.html Utolsó frissítés: 2026. 07. 10. Utolsó elérés: 2026. 07. 10.
