Hepatoprotektív gyógyszer (silymarin-készítmény) egyik „ártalmatlan” színezőanyaga okozott súlyos idioszinkráziás hepatitisszindrómát. A szenzitizáló anyagot (E 104) a gyógyszergyártól kért külön komponensekkel végzett lymphocytaszenzitizáció-vizsgálattal identifikáltuk.
Spontán remisszió után a beteg újabb, az előbbinél súlyosabb és elhúzódóbb hepatitissel jelentkezett, amely csak szteroidkezeléssel volt remisszióba hozható. Kiderült, hogy a négy hete szedett antihipertenzív gyógyszer ugyanazt a színezőanyagot tartalmazta.
A mellékhatás-jelentés következtében a gyár az E104-et (amely a szakirodalom szerint is többször okozott hasonló mellékhatást) lecserélte ártalmatlan anyagra. A reexpozíció súlyos, májsejtnecrosissal kísért reakciót okozott.
A 70 éves nőbeteg foglalkozása apáca. Hónapok óta fennálló emelkedett májenzimértékek (GOT: 120 U/l, GPT: 80 U/l, GGT: 140 U/l) miatt kérik vizsgálatát. Panasza nincs. Egyéb betegsége: ischaemiás szívbetegség. Gyógyszerei: ACE-gátló, sylimarin hónapok óta. Alkoholt nem fogyaszt.
Fizikális vizsgálatának eredménye: máj, lép nem tapintható. Ultrahangvizsgálat lelete: negatív. HbsAg, anti-HCV: negatív, ANA: 1,40, pozitív, AMA, LKM: negatív, ELFO: normális. Májbiopszia: szerkezet megtartott, lipofuszcin pigment, enyhe lymphocytás-plazmasejtes infiltráció a portalis térben, zárólemezek épek, de helyenként portocentralis septumok.
Vélemény: tisztázatlan (toxicus?) hepatopathia.
Kezelés: sylimarin.
Hét nap múlva: icterus (szérumbilirubinszint: 240 mmol/l), GOT: 800 U/l, GPT: 1600 U/l, GGT: 580 U/l. Szubjektív panasza nincs. Ismételt ultrahangvizsgálat, vírusszerológia: negatív. Vérkép: 10%-os eosinofilia. Rebiopszia: lobulusokban konfluáló májsejtnecrosisok, intenzív lymphocytás-plazmasejtes, granulocytás, eosinofil inflitráció, Kupffer-sejt-hyperplasia.
Összes gyógyszere elhagyása után az enzimszintek spontán csökkennek, az icterus mértéke enyhül. Jelentés az Országos Gyógyszerészeti Intézetnek nem várt mellékhatásról. Jelentés a gyógyszergyárnak.
A sylimarin-készítmény összes összetevőjét in vitro lymphocytaszenzitizációs teszttel vizsgáltuk (Semmelweis Egyetem, Bőrgyógyászati Klinika, Immunológiai Laboratórium, Budapest). Eredmény: extr. fructus cardium marinae, polysorbat 80, glicerin, magn. stearat, talcum, laktóz-monohidrát, natr. lamilszulfát, titán-dioxid, fekete és vörös vasoxid: negatív. E 104 kinolinsárga: ++++ pozitív.
Vélemény: drogindukált idioszinkráziás hepatitis.
Kezelés: minden gyógyszer (a sylimarin is) elhagyva. Nyolc hét múlva a szérumbilirubin-, GOT-, GPT-, GGT-szint normalizálódott.
De még nincs vége!
Két hónap múlva újabb icterus (szérumbilirubin: 400 U/l, GOT: 1600 U/l, GPT: 2000 U/l, GGT: 150 U/l, vírusszerológiai, ultrahangvizsgálat: negatív.
Anamnézis: egy hónapja szívritmuszavarok miatt verapamilkezelés. A verapamil-készítmény összetétele: verapamilum-hidrocloridum, SiO, magnesium-stearat, szacharóz, karnauba pálmaviasz, E 104.
További kórlefolyás: az icterus és a májenzimszintek csak két hónapos kortikoszteroidkezelés mellett normalizálódtak.
E 104: kinolinsárga, dinátrium-diszulfonsav, ételszínező festékanyag. Betiltva: Amerikai Egyesült Államok, Norvégia, Japán, Ausztrália.
Tanulság
Az ismeretlen eredetű, „autoimmun” hepatitisek egy részét ismeretlen antigén triggereli, ennek felderítése nehéz, sokszor lehetetlen. Drogallergia gyanúja esetén a „reexpoziciós teszt” veszélyes lehet, májsejtnecrosist okozhat. Érdemes jelenteni, mert a gyár az E 104-et jelentésünk alapján lecserélte sárga vasoxidra (E 173) (Rote List adatai).
