Retatrutid: jelentős HbA1c- és testsúlycsökkenés az első publikált 3. fázisú vizsgálatban

Háttér 

A retatrutid fejlesztés alatt álló hatóanyagként a glükózdependens inzulinotrop polipeptid (GIP), a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glukagon receptorának egyidejű agonistája.
A 3. fázisú TRANSCEND-T2D-1 olyan 2-es típusú diabeteses felnőttekben vizsgálta a hatásosságot és biztonságosságot, akiknél a diéta és a testmozgás nem biztosított megfelelő anyagcsere-kontrollt. 

Módszerek 

A 40 hetes, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatba 537, gyógyszeres vércukorcsökkentő kezelésben nem részesülő beteget vontak be. Hetente egyszer 4, 9 vagy 12 mg subcutan retatrutidot, illetve placebót kaptak. A kiindulási átlagos HbA1c 7,9% volt. Az elsődleges végpont a HbA1c változása, az egyik kiemelt másodlagos végpont pedig a testsúly változása volt. 

Eredmények 

A HbA1c a retatrutid mellett 1,69–1,94 százalékponttal, placebo mellett 0,81 százalékponttal csökkent; a vizsgálati szer valamennyi dózisában szignifikánsan felülmúlta a placebót.
A testsúly 4, 9, illetve 12 mg mellett 11,5%-kal, 13,9%-kal, illetve 15,3%-kal, placebo mellett 2,6%-kal mérséklődött.
A leggyakoribb mellékhatások enyhe vagy közepes gastrointestinalis panaszok voltak. Mellékhatás miatt a retatrutidot kapók 2–5%-a szakította meg a kezelést; súlyos hypoglykaemiát nem jelentettek. 

Értelmezés 

A TRANSCEND-T2D-1 az első publikált 3. fázisú bizonyíték a retatrutid glikémiás és testsúlyhatására 2-es típusú diabetesben.
Az értelmezést korlátozza a viszonylag rövid, 40 hetes követés, az aktív komparátor hiánya és a gyógyszeres kezelésben még nem részesült populáció. Cardiovascularis vagy renalis klinikai kimenetelekre a vizsgálat nem adott választ.
A retatrutiddal obes betegekben végzett, szintén 3. fázisú TRIUMPH-1 eredményeit lektorált folyóiratban még nem publikálták. A vizsgálatról 2026 májusában a fejlesztő Eli Lilly sajtóközleményében, illetve 2026. júniusában az American Diabetes Association kongresszusán közöltek részleteket. Ezek szerint az 2339, túlsúlyos, diabetes nélküli résztvevőnél a 12 mg-os dózis 80 hét alatt átlagosan 28,3%-os testsúlycsökkenést eredményezett, szemben a placebo melletti 2,2%-kal. A 104 hetes kiterjesztésben, a kiinduláskor legalább 35 kg/m² testtömegindexű, a fő vizsgálatot befejező és a kezelést toleráló résztvevőknél 30,3%-os testsúlycsökkenésről számoltak be. 

Engedélyezési és biztonsági státusz 

A retatrutid jelenleg sem az Egyesült Államokban, sem az Európai Unióban nem engedélyezett.
Ausztrália Victoria államában 2026 januárja óta hat akut májkárosodásos esetet észleltek interneten vagy közösségi médián keresztül beszerzett, retatrutidként eladott termékek használata után. Ezek összetétele nem ismert, és szennyező anyagok szerepe is felmerült. Az esetek nem bizonyítják a klinikai vizsgálatokban alkalmazott retatrutid hepatotoxicitását, de jelzik az ellenőrizetlen készítmények kockázatát. 

Összefoglalás és konklúzió 

A retatrutid jelentőségét az adja, hogy a GLP-1-receptor-agonistáknál szélesebb, GIP-, GLP-1- és glukagonreceptorokra is kiterjedő hatásmechanizmusa a jelenlegi vizsgálatokban a ma elérhető inkretinalapú kezeléseknél is nagyobb testsúlycsökkenés lehetőségét vetette fel, bár ezt közvetlen összehasonlító vizsgálatban még nem igazolták. A közel 30%-os testsúlycsökkenést jelző, 3. fázisú eredmények miatt a készítményt a gyorsan növekvő obesitaspiac egyik legnagyobb üzleti potenciálú fejlesztéseként tartják számon.
A retatrutid 3. fázisú adatai jelentős metabolikus hatást jeleznek, de a hosszabb távú biztonságosság, a klinikai kimenetelek és a TRIUMPH-1 teljes publikációja még nem ismert. Rutinszerű klinikai alkalmazásra a készítmény nem engedélyezett.