Az új hatóanyag–kombináció – mely jelenleg a klinikai vizsgálatok III. fázisa előtt áll – hatékonyabb alternatívája lehet az eddig ismert terápiáknak.
A vizsgálat célja
A vizsgálat célja a sorfequiline nevű új antibiotikum hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt, amely kombinálva pretomaniddal és linezoliddal (SPaL) potenciálisan lerövidítheti a tuberkulózis (TB) kezelését. A kutatók azt vizsgálták, hogy az SPaL-kezelés 8 hét alatt képes-e stabil sputumkonverziót elérni a standard 6 hónapos TB-kezeléshez képest, valamint hogy a sorfequiline hatékonyabb-e a már ismert bedaquiline-t tartalmazó BPaL-kezelésnél.
A vizsgálat felépítése
A fázis 2-es, randomizált, kontrollált vizsgálatot a TB Alliance 22 helyszínen végezte a világ öt országában: Georgia, Fülöp-szigetek, Dél-Afrika, Uganda és Tanzánia. A vizsgálatban 309, újonnan diagnosztizált, sputum-pozitív, gyógyszerérzékeny TB-s beteget vontak be, akiket öt kezelési csoportba osztottak.
- SPaL 25 mg – sorfequiline 25 mg + pretomanid + linezolid 8 hétig, majd folytatólagos kezelésként isoniazid és rifampicin (HR) 7 vagy 18 hétig.
- SPaL 50 mg – sorfequiline 50 mg + pretomanid + linezolid 8 hétig, majd HR 7 vagy 18 hétig.
- SPaL 100 mg – sorfequiline 100 mg + pretomanid + linezolid 8 hétig, majd HR 7 vagy 18 hétig.
- BPaL –bedaquiline + pretomanid+ linezolid 26 hétig.
- Standard TB-kezelés – 8 hetes intenzív fázis: isoniazid + rifampicin + pyrazinamide + ethambutol (HRZE), majd 18 hét folytatólagos HR-kezelés.
A vizsgálat fő végpontja a stabil sputumkonverzió volt a 8. héten. A sorfequiline-csoportoknál lehetőség volt a kezelés 15. héten történő korai lezárásra, ha a sputum negatív volt és a tünetek megszűntek.
A vizsgálat eredményei
Stabil sputumkonverzió a 8. héten:
- 25 mg SPaL: 31%
- 50 mg SPaL: 46%
- 100 mg SPaL: 59%
- BPaL: 45%
- Standard TB-kezelés: 45%
15. heti korai befejezésre jogosultSPaL-betegek aránya:
- 25 mg SPaL: 28%
- 50 mg SPaL: 46%
- 100 mg SPaL: 64%
A vizsgálat során az SPaL-kezelés nagyobb aktivitást mutatott a TB ellen, a sorfequiline hatékonysága pedig meghaladta a bedaquiline-t, miközben a biztonságossága összehasonlítható volt a standard TB-terápiáéval.
Összefoglalás, konklúzió
Az SPaL-kezelés ígéretes lehetőséget kínál a TB kezelésének jelentős, akár 8 hétre történő lerövidítésére. A terápia a jövőben potenciálisan 1 hónap alatt is kivitelezhetővé válna hosszú hatású injekciós formában. Bár a fázis II. eredmények biztatóak, szükség van nagyobb, fázis III. vizsgálatokra a gyógyszerrezisztens TB-betegek körében. További vizsgálatok tárgyát képezi a lehetséges rezisztencia kialakulása és a hatóanyag kezelési algoritmusban való helyének pontosítása. Az SPaL további kutatása kulcsfontosságú a globális TB-ellenes stratégia fenntartásához és a rezisztens törzsek elleni hatékony kezelési lehetőségek biztosításához.
Források
https://www.medscape.com/viewarticle/can-new-drug-herald-shorter-tb-treatment-2025a1000w90
