A New England Journal of Medicine hasábjain megjelent az mRNA-1273, egy messenger-RNS-alapú kísérleti oltóanyag I. fázisú, nyílt, dózismegállapító vizsgálatának eredménye.
A Moderna által fejlesztett vakcinát 40, 56 évesnél idősebb egészséges felnőttnek adták be. 25 μg-os, illetve 100 μg-os adagokat alkalmaztak, mindkettőt 28 napos különbséggel, két alkalommal. Az alanyokat életkoruk szerint – 71 éves kornál megvonva a határt – két csoportba osztva vizsgáltak.
A SARS-CoV-2 vírus tüskefehérjéit kódoló RNS-t tartalmazó oltóanyag a vizsgálatban enyhe vagy mérsékelt mellékhatásokat okozott, a jellemző panasz a fáradékonyság, hidegrázás, fejfájás, izomfájdalom és az oltás helyén tapasztalt fájdalom volt. A mellékhatások dózisfüggőek voltak, és a második oltás után gyakrabban fordultak elő. Az antitestkötő reakciók az első immunizáció után hamar felerősödtek. Az 57. napon a 25 μg-os adagokkal oltott 56–70 éves korúaknál a tüskefehérje elleni antitest titerének mértani átlaga 323 945 volt, míg a 71 éves vagy idősebb korosztályba tartozóknál 1 128 391-szeres átlagos titert mértek. A 100 μg-os dózisokban adott vakcina a 71 évesnél fiatalabbakban 1 183 066-szoros titerben váltott ki immunválaszt, míg az idősebbeknél az átlagos titer 3 638 522-szeres volt.
A második immunizációt követően a neutralizáló antitestek jelenléte valamennyi résztvevőnél többféle eljárással kimutatható volt. Az immunválasz hasonló volt egy korábbi I. fázisú vizsgálatban fiatalabb (18–55 éves) alanyoknál tapasztalthoz, és meghaladta a kontroll panelnél mért értékek mediánját. Kontrollként e tekintetben konvaleszcens szérum donációjára választott mintákat használtak. A védőoltás erőteljes CD4 citokin reakcióval járó Th1-sejtes választ váltott ki.
Tekintettel a vizsgálat alacsony elemszámára, az életkori csoportok közötti formális statisztikai elemzés értelmetlen. A rövid ideig tartó enyhe vagy mérsékelt mellékhatásokon túlmenően a hosszabb távú biztonságosság megítélésére sem az idő, sem az esetszám nem elegendő. Ugyanígy aligha lehet még megbecsülni a vakcina védőhatását, noha a kapott immunválasz alapján ígéretesnek tűnik.
A vizsgálatban a 614D kóddal jelzett, Wuhan-1 szekvenciára összpontosítottak, bár mára globálisan a 614G alcsoport terjedt el. Ennek ellenére a pszeudovírus-neutralizációs tesztekben akkor is tapasztalták a neutralizációs aktivitást, ha a 614G alcsoporttal teszteltek. Ez egyébként összhangban van az állatkísérletes és a konvaleszcens plazmával végzett vizsgálatokkal.
A Moderna honlapjának tanúsága szerint e szemle megjelenésének pillanatában a 100 μg-os, kétadagos vakcina placebokontrollált, III. fázisú vizsgálatába (COVE) eddig 28 043 alanyt vontak be, akik közül 19 369-en már a második dózist is megkapták. A 30 000 fősre tervezett vizsgálatot az Egyesült Államokban végzik.
Forrás: Anderson EJ, Rouphael NG, Widge AT, et al; mRNA-1273 Study Group. Safety and Immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccine in Older Adults. N Engl J Med 2020; Sep 29. doi: 10.1056/NEJMoa2028436. Online ahead of print.
A teljes cikket itt olvashatja el: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2028436
A COVE vizsgálat protokollját itt találja: https://www.modernatx.com/sites/default/files/mRNA-1273-P301-Protocol.pdf
